裸鼠是隨著近代醫(yī)學(xué)發(fā)展,特別是腫瘤學(xué)和免疫學(xué)研究的需要,在近十幾年中發(fā)展起來的動物模型。而
BALB/c-nu裸鼠是先天性胸腺缺陷的突變小鼠,是由于第Ⅶ連鎖群(Linkage group)內(nèi)裸體位點(diǎn)的等位基因發(fā)生純合而形成的突變小鼠新品種。主要表現(xiàn)為無毛(但可看到一種細(xì)毛組織學(xué)證明有被毛濾泡)以及缺乏正常胸腺。雜合子小鼠(nn/+)各方面表現(xiàn)都正常。
BALB/c-nu裸鼠中有若干突變基因,它可產(chǎn)生一種為無毛的表現(xiàn)型(phenotype),例如無胸腺裸鼠(Nude、)裸鼠(Naked)、無毛鼠(Hairless)、無鼻毛鼠(Rhinol),不要把這些突變鼠基因相互混淆。裸鼠的*特性是胸腺缺陷表現(xiàn)型,因此,不能將"裸鼠"與"無毛鼠"兩詞交換使用。
BALB/c-nu裸鼠的生理特征:
原種新生裸體小鼠以無鼻毛為特征,足尖經(jīng)常收縮,呈螺旋樣畸形。成年雌鼠動情周期不規(guī)律,卵巢小,用絨毛膜促性腺激素不能誘發(fā)排卵,雄鼠精子尾部呈盤卷狀,無活動力,因此受孕力極低。新生小鼠3周后生長明顯遲緩,普遍有肝臟疾病,死亡率高,壽命在15~26周。
純系裸體小鼠外形和原種相同,全身幾乎無毛,偶爾背部可見稀疏的的帶狀毛、皮薄、光滑或有皺折。皮膚色素BALB/C裸體小鼠為淺紅色,白眼;C3H裸鼠為灰白色,黑眼;C57BL裸鼠黑灰色至黑色,運(yùn)動功能正常。
裸鼠淋巴細(xì)胞特殊,因此種動物無胸腺,致T細(xì)胞生成障礙。雖然T細(xì)胞和B細(xì)胞的前身正常,但因缺乏胸腺,故不能生成正常T細(xì)胞。
裸鼠由于無胸腺,因此缺乏免疫反應(yīng),是免疫缺陷動物。正常小鼠胸腺位于胸骨柄后方,緊貼氣管,心臟腹面,呈乳白色脂肪狀,分左右兩葉。胸腺與機(jī)體免疫機(jī)有關(guān)系密切,現(xiàn)已知胸腺可分泌好幾種具有生物活性的多肽類物質(zhì),總稱為胸腺素,它可刺激淋巴組織產(chǎn)生淋巴細(xì)胞;使來自骨髓、脾臟和其它組織和淋巴原始細(xì)胞成熟為具有細(xì)胞免疫活性的T淋巴細(xì)胞,從而發(fā)揮免疫作用。裸鼠先天性無胸腺,抑制T細(xì)胞時(shí)IgM與抗原反應(yīng)是有不同爭論的,而在無輔助T細(xì)胞時(shí)就*沒有IgG和IgA反應(yīng)。
裸鼠T淋巴系統(tǒng)功能可采用多種免疫功能檢查方法來證明。例如用地鼠的紅細(xì)胞(HRBC)或羊紅細(xì)胞(SRBC)反復(fù)免疫,都沒有能促進(jìn)T細(xì)胞功能的恢復(fù),再用三硝基苯基-HRBC或三硝基苯基-SRBC加強(qiáng)免疫,也沒有產(chǎn)生抗三硝基抗體。北京藥品檢定所采用狂犬活疫苗免疫加以驗(yàn)證,也證實(shí)無論是血清抗體的產(chǎn)生或抗體本身的保護(hù)能力,裸鼠和有胸腺的小鼠是*不同的。注射狂犬活疫苗的有胸腺普通小鼠可產(chǎn)生良好的免疫力,而對無胸腺裸鼠則不能產(chǎn)生可測出的免疫學(xué)反應(yīng)。